“超級細菌”危機，迫在眉睫！
作 者丨見習(xí)記者李佳英
編 輯丨季媛媛
一個全球衛(wèi)生危機正愈演愈烈。
當?shù)貢r間2024年11月15日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在沙特吉達舉行的第四屆全球高級別抗微生物藥物耐藥性部長級會議上表示，抗微生物藥物耐藥性正在威脅人類所依賴的藥物治療效果。
抗微生物藥物耐藥性發(fā)生在細菌、病毒、真菌和寄生蟲對藥物不再產(chǎn)生反應(yīng)時。譚德塞強調(diào)，抗微生物藥物耐藥性的發(fā)展將使治療感染變得更加困難，甚至可能導(dǎo)致超級細菌的出現(xiàn)，從而嚴重威脅人類健康。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院疑難感染診療中心主任彭劼向21世紀經(jīng)濟報道記者透露，抗微生物藥物耐藥性的產(chǎn)生機制極為復(fù)雜，不合理使用抗生素，如劑量不足或療程不夠等，均可能成為誘導(dǎo)耐藥性的因素。
北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，雖然在限制使用抗生素方面，醫(yī)院設(shè)有相應(yīng)的審核制度。但是，不同醫(yī)院執(zhí)行力度存在差異，部分醫(yī)院松懈的管理模式在一定程度上加劇了抗微生物藥物耐藥性的進一步發(fā)展。
而隨著抗微生物藥物耐藥性問題日益嚴峻，多重耐藥抗菌藥已成為業(yè)界關(guān)注的焦點，依從性高、服用便捷、效果好的新藥正在被市場期待。
耐藥衛(wèi)生危機在身邊
研究數(shù)據(jù)表明，到2050年，全球因抗生素耐藥性感染而死亡的人數(shù)或?qū)⑴噬?000萬，醫(yī)療保健和生產(chǎn)力下降的累計成本將達到100萬億美元，且低收入國家的畜牧業(yè)產(chǎn)量將損失11%。
這一串數(shù)字背后是長期泛濫的抗微生物藥物使用現(xiàn)狀。
彭劼告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，雖然抗生素使用強度相較于過去已有所改善，尤其在大型醫(yī)院中更為規(guī)范。但是，基層醫(yī)院在抗生素使用上仍較為泛濫，存在不合理使用的情形。
深入分析這一現(xiàn)象，彭劼指出，抗生素濫用的原因之一是細菌培養(yǎng)的陽性率較低，導(dǎo)致醫(yī)生往往依據(jù)經(jīng)驗性判斷來應(yīng)用抗生素。部分非感染領(lǐng)域的醫(yī)生可能更傾向于使用廣譜、強效的抗生素，甚至幾種藥物聯(lián)合使用，從而加劇了抗生素的濫用。
已有研究表明，抗生素濫用在上呼吸道感染疾病中最為嚴重。
李侗曾向21世紀經(jīng)濟報道記者透露，上呼吸道感染作為常見病種，在門診、急診、住院及監(jiān)護室中均存在抗生素濫用現(xiàn)象。部分患者未經(jīng)醫(yī)囑自行購買并使用抗生素，而部分醫(yī)生為預(yù)防潛在的細菌感染，也傾向于開具抗生素。尤其在住院和監(jiān)護室環(huán)境中，鑒于患者病情較重，醫(yī)生更傾向于使用廣譜或強效抗生素以確保病原體覆蓋。
此外，肺結(jié)核耐藥性問題也日益凸顯。耐藥結(jié)核病指的是結(jié)核病患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌對一種或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致常規(guī)治療藥物無法有效殺滅這些結(jié)核桿菌。
世界衛(wèi)生組織指出每年大約有50萬人感染耐藥結(jié)核病，而耐藥結(jié)核病的治療成功率仍較低。目前，耐多藥結(jié)核病流行繼續(xù)構(gòu)成公共衛(wèi)生危機，使全球治療工作復(fù)雜化。
彭劼表示，肺結(jié)核耐藥性在我國已成為一個有待解決的挑戰(zhàn)，其嚴峻程度僅次于印度。這一狀況的形成，部分原因是過往肺結(jié)核治療中存在療程不足和用藥不規(guī)范的問題。
另根據(jù)世界衛(wèi)生組織披露的信息，腸道蠕蟲和瘧疾等寄生蟲感染的耐藥性正在增加；術(shù)后感染的耐藥性亦在加大，包括剖腹產(chǎn)、器官移植和關(guān)節(jié)置換在內(nèi)的手術(shù)風(fēng)險有所增加。
“部分患者依從性不佳，未能持續(xù)、規(guī)律地服藥，存在吃三天停兩天或類似間斷用藥的情況，導(dǎo)致療程不完整。療程安排不當，或是藥物劑量不準確，抑或是藥物選擇上存在不合理，也會導(dǎo)致細菌在繁殖壓力下發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性。此外，缺乏充分的耐藥基因檢測也是耐藥性問題加劇的原因之一?！迸韯轮赋?。
此外，醫(yī)院感染中的交叉感染也是導(dǎo)致細菌耐藥的重要原因之一。當耐藥菌存在于其他病人、動物或環(huán)境中時，它們有可能通過接觸、醫(yī)院內(nèi)環(huán)境等途徑傳播給病人，從而引發(fā)新的耐藥感染。
譚德塞表示，抗微生物藥物耐藥性發(fā)生在細菌、病毒、真菌和寄生蟲對藥物不再產(chǎn)生反應(yīng)時。由于藥物耐藥性使抗生素和其他抗微生物治療方法失效，治療感染變得更加困難，甚至可能變得不可能。這或?qū)?dǎo)致超級細菌的出現(xiàn)，從而增加了疾病傳播、殘疾和死亡的風(fēng)險。
警惕無藥可用風(fēng)險
若抗微生物藥物耐藥性持續(xù)加強，可能會導(dǎo)致超級耐藥菌的出現(xiàn)，屆時將無藥可用。
抗微生物藥物耐藥性的產(chǎn)生機制復(fù)雜。彭劼舉例稱，某些細菌在初始狀態(tài)下對阿奇霉素敏感，該藥便能有效抑制其生長或殺滅之。然而，細菌群體中亦存在對阿奇霉素不敏感或具有較低敏感性的變異體。當阿奇霉素被廣泛應(yīng)用于治療時，該藥會對這些原本敏感的細菌施加選擇壓力，促使這些細菌通過基因突變或獲取耐藥基因等方式，發(fā)展出對阿奇霉素的耐藥性。
“更為關(guān)鍵的是，耐藥基因在細菌之間具有很高的傳播性，特別是通過水平基因轉(zhuǎn)移等機制。這意味著，一旦某些細菌獲得了對阿奇霉素的耐藥性，它們就能夠?qū)⑦@一基因傳遞給其他細菌，包括支原體等其他類型的微生物。原本對阿奇霉素敏感的微生物也逐漸變得耐藥，敏感性顯著降低或完全喪失?！迸韯逻M一步指出。
為了應(yīng)對抗生素濫用和耐藥性問題，加強公眾認知顯得尤為重要。隨著全球?qū)刮⑸锼幬锬退幮缘恼J識不斷深化，各項推動公眾認知完善的行動也在逐步展開。
自2012年起，中國便對抗生素的使用實施了嚴格管理，推出了“限抗令”，并設(shè)立了督導(dǎo)組進行檢查。這些措施使得抗生素使用強度相較于過去已有所改善，尤其在大型醫(yī)院中，抗生素的使用更為規(guī)范。
此后，我國數(shù)次更新遏制微生物耐藥國家行動計劃。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委、工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、國家藥監(jiān)局等十三個部門聯(lián)合發(fā)布的《遏制微生物耐藥國家行動計劃（2022—2025年）》，應(yīng)對“細菌耐藥”的范圍已被擴大至“微生物耐藥”。
在全球范圍內(nèi)，也有相關(guān)計劃正在實施。從2015年至今，世界衛(wèi)生組織已連續(xù)10年發(fā)起提高抗菌藥物認識的全球行動計劃。
今年的“世界提高抗微生物藥物認識周”時間為2024年11月18日至24日，活動主題是“教育倡導(dǎo)立即行動”，旨在提高公眾對抗微生物藥物的認識和了解，立即行動起來，促進合理使用，共同應(yīng)對微生物耐藥性的挑戰(zhàn)。
世界衛(wèi)生組織提醒，要保持抗微生物藥物的有效性，必須正確使用：服用抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生蟲藥等抗微生物藥物時，務(wù)必向醫(yī)務(wù)工作者尋求建議；只可在有處方的情況下服用此類藥物；即使病情好轉(zhuǎn)，也要繼續(xù)遵循關(guān)于劑量和持續(xù)時間的指導(dǎo)。
專家也指出，臨床醫(yī)生需要參加相關(guān)培訓(xùn)并不斷學(xué)習(xí)，各級醫(yī)院則應(yīng)建立完善的抗生素使用管理體系。
李侗曾表示，未來需進一步加強管理，不僅限于院內(nèi)自評，還需醫(yī)院間交叉檢查或由行政衛(wèi)生管理部門組織督導(dǎo)。此外，網(wǎng)購平臺易于獲取抗生素，成為管理上的空白。相比醫(yī)院內(nèi)處方需經(jīng)審查，網(wǎng)絡(luò)購買抗生素的便捷性過高，還需加強監(jiān)管。
除了完善認知外，開發(fā)出能夠?qū)δ退幘行У男滦涂股貏菰诒匦小?/p>
然而，新藥研發(fā)是一個緩慢且漫長的過程，問題更在于細菌耐藥性的變異速度遠超過新藥研發(fā)的速度。
在彭劼看來，在現(xiàn)階段更重要的是規(guī)范使用抗生素，減少耐藥、遏制耐藥，為新藥研發(fā)爭取更多的時間和空間。
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